在美上市失败后 珐博进罗沙司他新适应症研发再受挫

5月5日，FibroGen（珐博进）宣布，罗沙司他用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的Ⅲ期临床研究MATTERHORN未达到主要疗效终点。继2021年在美上市失败后，珐博进在罗沙司他新适应症开发上再次受挫。

(资料图)

2021年在美上市失败

据珐博进官网信息显示，20世纪90年代初，科学家在研究促红细胞生成素的基因表达时发现低氧诱导因子（HIF），细胞可以通过感知氧气浓度对HIF进行调节，来应对机体氧含量的变化。这个发现，就是荣获2019年诺贝尔生理学或医学奖的“细胞对氧气的感知和调节”机制。罗沙司他胶囊则是基于这一重大基础科学发现的全球第一个临床转化成果。在机体不缺氧的条件下抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶活性，促进HIF累积量增加，进而促进促红细胞生成素的产生以对抗肾性贫血。

2013年，珐博进和阿斯利康就罗沙司他在美国、中国、美洲其他市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的共同开发和商业化达成合作协议。安斯泰来的授权区域则是日本、欧洲、土耳其、俄罗斯和独立国家联合体、中东和南非等市场。

2018年12月17日，罗沙司他在中国获国家药监局优先审评审批程序批准上市，并在北京实现产业化，用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，透析及非透析患者均可服用。中国也成为全球最先批准罗沙司他胶囊上市的国家。

据2019年珐博进披露的信息显示，2019年7月25日凌晨，《新英格兰医学杂志》在线发表两篇论著，公布了肾脏贫血新药罗沙司他在中国的两项Ⅲ期临床试验结果。结果显示，在中国接受透析治疗的贫血患者中，口服的罗沙司他同注射的阿法依泊汀在临床获益和副作用上无明显差异。在慢性肾病未接受透析治疗的贫血患者中，罗沙司他也可让肾脏病患者获得显著的临床疗效，有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平，且安全性和耐受性良好。

2019年9月，罗沙司他在日本获批上市，随后在韩国、智利获批上市。但在2021年8月11日，珐博进宣布，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于罗沙司他治疗慢性肾性贫血新药申请的完整回复函，目前不会批准罗沙司他的新药上市申请，并要求珐博进在再次提交上市申请之前，对罗沙司他进行额外的安全性相关临床试验研究。2021年8月19日，罗沙司他获欧盟批准上市。珐博进首席执行官Enrique Conterno曾表示，对FDA回复的结果深感失望。

Ⅲ期临床结果不理想

输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的Ⅲ期临床研究MATTERHORN，是一项国际多中心、三期、双盲、安慰剂对照研究，共纳入140例患者，旨在评估罗沙司他治疗MDS患者贫血的安全性和有效性。

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病转化。Ⅲ期临床研究结果显示，该研究未达到其主要疗效终点。在最初的28周内，罗沙司他组实现红细胞输血独立的患者比例为47.5%，而安慰剂组的为33.3%。初步安全性分析中观察到的罗沙司他不良事件概况与先前的研究结果基本一致。安全性在研究完成时进行进一步评估。

除了慢性肾脏病贫血、骨髓增生异常综合征以外，珐博进还在进行罗沙司他治疗其他适应症的临床试验，包括非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血（CIA）的Ⅲ期临床试验，珐博进预计将在今年第二季度公布CIA适应症的Ⅲ期临床研究结果。

据珐博进披露的2022年财报数据显示，2022年，珐博进和阿斯利康在中国的罗沙司他净销售额为2.088亿美元，同比增长12%。罗沙司他仍然是中国CKD贫血市场价值份额排名第一的品牌。

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